全球首款皮下注射PD-L1恩沃利单抗在中国获批上市

2021-11-26 14:55 · 生物探索

康宁杰瑞、全球思路迪医药以及先声药业达成战略合作的首款1类生物药恩沃利单抗注射液已获得批准,用于治疗晚期直肠癌和晚期胃癌及晚期实体瘤。

近日，皮下根据中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示显示，注射康宁杰瑞、全球思路迪医药以及先声药业达成战略合作的首款1类生物药恩沃利单抗注射液（KN035）已获得附条件批准，用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期直肠癌和MSI-H晚期胃癌及其DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。皮下

 

这款药物由思路迪医药、注射康宁杰瑞以及先声药业三方共同合作开发，全球是首款一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体。恩沃利单抗是皮下国产首款获批的PD-L1单抗，同时也是注射国产首款获批用于MSI-H/dMMR实体瘤的免疫疗法。

本次恩沃利单抗获批的全球适应症包括：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、首款奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的皮下晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

恩沃利单抗是一种由单域抗体（sdAb）和Fc段组成的单特异性抗体，分子量是完整抗体分子量的一半，这使其具有增强的穿透性，同时具有完整的抗原结合能力。此外，Fc-介导的效应功能在恩沃利单抗中被削弱，以限制其接触免疫系统并避免意外的不必要免疫反应。

除此之外，恩沃利是一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体，与静脉注射相比，不仅速度快，而且出现不良反应的可能性更小。而目前，市场上的PD-（L）1治疗需要频繁进行静脉注射，既无法满足患者用药的便捷性需求，也会影响患者使用药物的依从性。使用恩沃利单抗，患者不需要进行静脉注射就可以完成给药过程，极大缩短了患者的给药时间，在30秒内就可完成给药。更值得一提的是，恩沃利单抗具有居家自主给药的潜力，因而能够有效改善患者的生活质量。

相比之下，恩沃利单抗在安全性、便捷性以及依从性方面均具有显著优势，对于因各种原因而无法使用静脉注射的患者来说，是一个非常好的治疗选择。

本次上市申请基于一项单臂开放标签2期关键临床试验数据，在这项研究中，恩沃利单抗单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，总体人群（n=103）中由独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率达到42.7%。该数据在结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）以及其他实体瘤患者中分别是43.1%、44.4%和40%。总体人群中位缓解时间（DOR）未达到，12个月DOR率为92.2%；中位无进展生存期（PFS）为11.1个月；中位生存（OS）未达到，12个月OS率未74.6%。

在研究中观察到的3/4级治疗相关不良事件发生率为16%，3/4级免疫相关不良事件发生率为8%。整体上来说，这项研究展示了恩沃利单抗的治疗效果以及安全性。

参考资料：

[1]https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/toxicities-associated-with-checkpoint-inhibitor-immunotherapy#H3598112821

[2]https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN201911170053444075_1.pdf